免疫檢查點(diǎn)抑制劑是癌癥治療的重要突破,但PD-1抑制劑和PD-L1抑制劑在機(jī)制和療效上可能存在差異,臨床選擇缺乏直接對(duì)比。本刊邀請(qǐng)?zhí)旖蜥t(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院的團(tuán)隊(duì),基于最新的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),通過(guò)“鏡像配對(duì)”間接比較方法,全面評(píng)估了兩種抑制劑在多種實(shí)體瘤中的療效和安全性。
Science Advances：卵巢癌在腹腔內(nèi)迅速擴(kuò)散，原來(lái)是有幫兇
卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤。大多數(shù)患者確診時(shí)，癌細(xì)胞已擴(kuò)散至整個(gè)腹腔。此前，科學(xué)家們一直不太清楚這種癌癥為何進(jìn)展如此迅速。一項(xiàng)由名古屋大學(xué)主導(dǎo)的新研究發(fā)現(xiàn)，原來(lái)卵巢癌細(xì)胞將細(xì)胞侵襲的工作“外包”給了間皮細(xì)胞。這項(xiàng)研究成果于2月6日發(fā)表在《Science Advances》雜志上。
DNA折疊疫苗項(xiàng)目：以抗原為核心的生發(fā)中心
研究利用DNA折疊技術(shù)構(gòu)建病毒樣顆粒（DNA-VLPs），通過(guò)多價(jià)展示HIV envelope蛋白eOD-GT8并整合合成T細(xì)胞表位，減少蛋白納米顆粒引發(fā)的非特異性免疫反應(yīng)。
Nature：關(guān)閉這兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子可避免T細(xì)胞耗竭
索爾克生物研究所和加州大學(xué)圣地亞哥分校等機(jī)構(gòu)的研究人員近日系統(tǒng)分析了驅(qū)動(dòng)這些狀態(tài)的轉(zhuǎn)錄因子，揭示了主導(dǎo)細(xì)胞狀態(tài)分化的調(diào)控機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn)，關(guān)閉兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子ZSCAN20和JDP2，即可使耗竭的T細(xì)胞恢復(fù)其殺傷腫瘤的能力。這項(xiàng)研究成果于2月4日發(fā)表在《Nature》雜志上。它建立了一個(gè)預(yù)測(cè)框架，可以幫助科學(xué)家有針對(duì)性地對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行編程，使其在維持免疫記憶的同時(shí)保留抗癌和抗感染能力。
瞬時(shí)性HDAC抑制誘導(dǎo)基因表達(dá)與三維基因組折疊的細(xì)胞記憶新機(jī)制
為了破壞小鼠胚胎干細(xì)胞（mESCs）的染色質(zhì)狀態(tài)平衡，研究團(tuán)隊(duì)用組蛋白去乙?；福℉DAC）抑制劑曲古抑菌素A（TSA）對(duì)細(xì)胞進(jìn)行4小時(shí)的脈沖處理。通過(guò)優(yōu)化條件，使組蛋白超乙?；粡?qiáng)烈誘導(dǎo)，而乙酰化組和細(xì)胞周期進(jìn)程的影響最小。校準(zhǔn)的染色質(zhì)免疫沉淀測(cè)序（ChIP-seq）顯示，急性TSA處理誘導(dǎo)了全基因組范圍的H3K27超乙酰化，發(fā)生在順式調(diào)控元件、基因體和基因間區(qū)域。
Nature Cell Biology科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種新的細(xì)胞過(guò)程
最近發(fā)表在《自然細(xì)胞生物學(xué)》上的一篇論文中，伯克維茨描述了一種細(xì)胞適應(yīng)衰老過(guò)程的新方法：通過(guò)主動(dòng)重塑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)——細(xì)胞中最大、最復(fù)雜的細(xì)胞器之一。他的研究小組發(fā)現(xiàn)，衰老細(xì)胞通過(guò)一種被稱為ER吞噬的過(guò)程來(lái)重塑它們的ER，這種過(guò)程選擇性地針對(duì)特定的ER子域進(jìn)行破壞。er吞噬參與衰老的發(fā)現(xiàn)突出表明，這一過(guò)程可能是治療與年齡相關(guān)的慢性疾病（如神經(jīng)退行性疾病和各種代謝疾?。┑乃幬锇悬c(diǎn)。
脆弱擬桿菌外膜囊泡遞送靶向IL-1β單鏈抗體緩解慢性腎臟病腎小管炎癥的研究
本研究創(chuàng)新性地利用非致病性共生菌脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis）來(lái)源的外膜囊泡（OMV）作為遞送載體，裝載抗IL-1β單鏈可變區(qū)片段（scFv），并偶聯(lián)腎臟靶向肽（KKEEE）3K，構(gòu)建了新型納米藥物OMV-(KKEEE)3K-scFv。
RD3缺失通過(guò)重編程脯氨酸代謝導(dǎo)致室性心律失常：神經(jīng)母細(xì)胞瘤譜系可塑性與腫瘤免疫微環(huán)境重塑的核心機(jī)制
本文系統(tǒng)闡述了視網(wǎng)膜退化蛋白3（RD3）在神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）惡性演進(jìn)中的核心調(diào)控作用。本研究采用14株高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤（NB）細(xì)胞系，包括診斷期（Dx）和進(jìn)展期（PD）來(lái)源的細(xì)胞，并構(gòu)建了RD3穩(wěn)定敲除（RD3-/-）和恢復(fù)（RD3+/+）的基因工程細(xì)胞模型。通過(guò)免疫印跡、免疫熒光、流式細(xì)胞術(shù)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）、染色質(zhì)免疫共沉淀（ChIP）、免疫共沉淀（Co-IP）等多種分子生物學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)評(píng)估了RD3對(duì)NB細(xì)胞譜系可塑性、干細(xì)胞特性、腫瘤遷移侵襲、免疫分子表達(dá)及體內(nèi)外腫瘤生長(zhǎng)的影響。
《Nature Communications》一個(gè)簡(jiǎn)單的48小時(shí)飲食方案可降低10%的有害膽固醇
一項(xiàng)以燕麥為主的短期、低熱量飲食研究發(fā)現(xiàn)，代謝綜合征患者的膽固醇水平會(huì)出人意料地大幅且持久地降低。根據(jù)發(fā)表在《Nature Communications》上的波恩大學(xué)一項(xiàng)新研究，一項(xiàng)以燕麥為主的短期飲食干預(yù)可能顯著改善膽固醇水平。
