研究人員通過免疫共沉淀結(jié)合質(zhì)譜分析，在原發(fā)性人HSC和水生化LX2細(xì)胞中鑒定出TUFT1（Tuftelin 1）是一種新型的TβRII結(jié)合蛋白。機(jī)制上，TUFT1通過其氨基酸片段（a.a. 1–86, 87–157）與TβRII相互作用，競爭性地破壞caveolin-1（CAV1）與TβRII的結(jié)合，從而將TβRII從CAV1介導(dǎo)的降解途徑中解救出來，并將其分選進(jìn)入內(nèi)體介導(dǎo)的運(yùn)輸和信號(hào)通路，保護(hù)TβRII免遭溶酶體降解，進(jìn)而促進(jìn)TGF-β信號(hào)傳導(dǎo)和HSC的肌成纖維細(xì)胞活化。
科學(xué)家揭露了癌癥如何隱藏在人們眼皮底下
胰腺癌可能會(huì)利用一種聰明的分子詭計(jì)逃避免疫系統(tǒng)。研究人員發(fā)現(xiàn)，驅(qū)動(dòng)癌癥的蛋白MYC也會(huì)抑制免疫警報(bào)信號(hào)，使腫瘤在不被注意的情況下生長。當(dāng)這種免疫屏蔽能力在動(dòng)物模型中失效時(shí)，腫瘤迅速瓦解。這一發(fā)現(xiàn)指出了一種新的方法，可以在不傷害健康細(xì)胞的情況下，將癌癥暴露在人體自身的防御系統(tǒng)中。
阿爾茨海默病中Tau蛋白病理對(duì)腦溝深度的特異性影響及其與海馬功能連接的關(guān)聯(lián)研究
本研究通過多模態(tài)神經(jīng)影像與尸檢組織學(xué)分析，首次系統(tǒng)揭示阿爾茨海默病（AD）中Tau蛋白病理優(yōu)先累積于腦溝（尤其溝底）并導(dǎo)致局部皮層變薄。研究發(fā)現(xiàn)Tau相關(guān)萎縮區(qū)域與記憶功能顯著相關(guān)，且這些易感區(qū)在成年早期即呈現(xiàn)更強(qiáng)的海馬功能連接（FC），提示腦溝的解剖與連接特性共同構(gòu)成AD病理進(jìn)展的結(jié)構(gòu)-功能脆弱基礎(chǔ)。
超級(jí)增強(qiáng)子導(dǎo)致腫瘤持續(xù)演化并更具侵襲性
耶路撒冷希伯來大學(xué)的研究人員近日發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞中最強(qiáng)大的遺傳“開關(guān)”——超級(jí)增強(qiáng)子，會(huì)驅(qū)動(dòng)異常高的基因活性。這種高速運(yùn)轉(zhuǎn)會(huì)給DNA帶來壓力，并可能導(dǎo)致危險(xiǎn)的雙鏈斷裂。這項(xiàng)研究成果于1月21日發(fā)表在《Science Advances》雜志上。
GSK-343通過抑制EZH2減輕小鼠脊髓損傷后的神經(jīng)炎癥：靶向TRAF6/NF-κB通路的新表觀遺傳策略
研究首次報(bào)道了選擇性EZH2抑制劑GSK-343在急性脊髓損傷（SCI）小鼠模型中的神經(jīng)保護(hù)作用。通過抑制組蛋白甲基轉(zhuǎn)移酶EZH2，GSK-343有效減輕了組織損傷、神經(jīng)元脫髓鞘及促炎因子表達(dá)，并證實(shí)其作用機(jī)制與調(diào)控TRAF6/NF-κB信號(hào)通路密切相關(guān)。
干擾素反應(yīng)是對(duì)抗鼻病毒感染的關(guān)鍵
當(dāng)引起普通感冒的最常見原因鼻病毒感染我們的鼻道內(nèi)壁時(shí)，我們的細(xì)胞會(huì)通過觸發(fā)抗病毒防御武器庫來共同對(duì)抗病毒。在1月19日發(fā)表在Cell Press雜志《Cell Press Blue》上的一篇論文中，研究人員展示了我們鼻子里的細(xì)胞如何協(xié)同工作，保護(hù)我們免受普通感冒的侵害，并表明我們身體對(duì)鼻病毒的防御——而不是病毒本身——通常預(yù)測我們是否會(huì)感冒，以及我們的癥狀會(huì)有多嚴(yán)重。
胸腺肽選擇性決定CD8+T細(xì)胞功能亞群分化的新機(jī)制：β5t肽與非β5t肽通過調(diào)控TCR信號(hào)持續(xù)性引導(dǎo)譜系命運(yùn)
為了深入探究MHC-I限制性CD8+T細(xì)胞的譜系命運(yùn)決定機(jī)制，由Miho Shinzawa和Alfred Singer等人組成的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Immunology》上發(fā)表了他們的最新研究。他們設(shè)計(jì)了一個(gè)巧妙的遺傳學(xué)模型——CD8Dual小鼠。這種小鼠的Cd4和Cd8基因座都編碼CD8共受體蛋白，但分別產(chǎn)生略有差異的CD8.1（由Cd4基因座編碼）和CD8.2（由Cd8基因座編碼）共受體。這一設(shè)計(jì)使得研究人員能夠剝離共受體蛋白本身的功能，而專注于研究編碼這些共受體的基因座（Cd4 或 Cd8）對(duì)
Sevabertinib：一種可逆性HER2抑制劑在肺癌中的臨床前活性與臨床潛力
本文推薦一篇關(guān)于可逆性HER2抑制劑Sevabertinib（BAY 2927088）的研究。該研究通過臨床前模型（包括攜帶HER2外顯子20插入、點(diǎn)突變和擴(kuò)增的肺癌模型）及早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，證實(shí)Sevabertinib可有效抑制HER2信號(hào)通路，并對(duì)NRG1融合模型也展示活性。
腸道菌群誘導(dǎo)的T細(xì)胞可塑性：微生物抗原模擬增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷療效的新機(jī)制
研究發(fā)現(xiàn)，僅在同時(shí)存在SFB定植且腫瘤表達(dá)SFB抗原（B16-3340）并接受抗PD-1抗體治療的小鼠中，腫瘤生長被顯著抑制，而對(duì)照腫瘤（B16-EV）或無SFB定植的小鼠則無此效果。存活小鼠對(duì)再次接種的相同腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生排斥，表明SFB與ICB聯(lián)合可誘導(dǎo)持久的記憶樣保護(hù)。此外，在腫瘤植入后不同時(shí)間點(diǎn)給予SFB的治療性定植實(shí)驗(yàn)表明，早期微生物抗原暴露與PD-1阻斷的協(xié)同作用窗口期較窄。
