摘要：由名古屋大學(xué)主導(dǎo)的新研究發(fā)現(xiàn)，原來卵巢癌細(xì)胞將細(xì)胞侵襲的工作“外包”給了間皮細(xì)胞。
卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤。大多數(shù)患者確診時，癌細(xì)胞已擴(kuò)散至整個腹腔。此前，科學(xué)家們一直不太清楚這種癌癥為何進(jìn)展如此迅速。
一項由名古屋大學(xué)主導(dǎo)的新研究發(fā)現(xiàn)，原來卵巢癌細(xì)胞將細(xì)胞侵襲的工作“外包”給了間皮細(xì)胞。這項研究成果于2月6日發(fā)表在《Science Advances》雜志上。
研究表明，癌細(xì)胞會尋求保護(hù)性間皮細(xì)胞的幫助，后者通常存在于腹腔內(nèi)壁。間皮細(xì)胞率先入侵，癌細(xì)胞則緊隨其后。這種混合細(xì)胞團(tuán)對化療的耐受性遠(yuǎn)高于單純的癌細(xì)胞。
研究人員是在檢測卵巢癌患者的腹腔積液時意外發(fā)現(xiàn)這種情況的。癌細(xì)胞并非單獨漂浮在腹腔內(nèi)，而是經(jīng)常附著在間皮細(xì)胞上，形成混合球體。
圖1 間皮細(xì)胞通過促進(jìn)球體形成，增強(qiáng)腹水來源的卵巢癌細(xì)胞的腹膜侵襲和轉(zhuǎn)移能力
約60%的癌細(xì)胞球體含有這些被招募的間皮細(xì)胞。癌細(xì)胞釋放的TGF-β1蛋白會導(dǎo)致間皮細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，使其形成刺狀結(jié)構(gòu)，進(jìn)而切割組織。
當(dāng)卵巢癌發(fā)展時，癌細(xì)胞會從腫瘤中脫落。這些細(xì)胞進(jìn)入腹腔液，自由漂浮。隨著呼吸和身體活動，腹腔液不斷流動。這種流動會將癌細(xì)胞帶到腹腔的不同部位。
其他癌癥的擴(kuò)散方式則不同。乳腺癌或肺癌細(xì)胞會進(jìn)入血管，通過血液循環(huán)到達(dá)遠(yuǎn)端的器官。由于血液的流動路徑可預(yù)測，醫(yī)生有時可通過血液檢測來追蹤這些癌癥。
卵巢癌細(xì)胞則完全避開血管，在沒有固定路徑的腹腔液中漂浮。這種漂浮階段發(fā)生在癌細(xì)胞附著于新器官之前。至于漂浮階段發(fā)生了什么，細(xì)胞如何通過協(xié)同作用快速擴(kuò)散，科學(xué)家們此前并不清楚。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在漂浮階段會招募從腹腔內(nèi)壁脫落的間皮細(xì)胞。這兩種細(xì)胞相互粘附，形成混合球體。
隨后，間皮細(xì)胞生長出侵襲性偽足，這種刺狀結(jié)構(gòu)可鉆入周圍組織?；旌锨蝮w不僅對化療藥物有更強(qiáng)的耐受性，而且在抵達(dá)器官后能夠更快地侵入組織。
研究人員利用先進(jìn)的顯微鏡技術(shù)，通過觀察卵巢癌患者腹腔液中的細(xì)胞，實時追蹤了這一侵襲過程。他們隨后通過小鼠模型和單細(xì)胞測序分析證實了研究發(fā)現(xiàn)。
RNA測序分析顯示，間皮細(xì)胞存在顯著的RNA表達(dá)變化，而卵巢癌細(xì)胞的變化較小。TGF-β1刺激的間皮細(xì)胞顯示出侵襲性偽足形成增加，并伴有fascin-1上調(diào)。
圖2 卵巢癌細(xì)胞以球體形式存在，而間皮細(xì)胞是腹水的主要成分
第一作者、名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)系研究科的Kaname Uno博士解釋說，癌細(xì)胞本身無需增加侵襲性?！八鼈儠倏v間皮細(xì)胞來完成組織侵襲。它們僅經(jīng)歷極少的遺傳和分子變化，就能利用間皮細(xì)胞開辟的通道進(jìn)行遷移。”
這一發(fā)現(xiàn)開辟了新的治療途徑。目前的化療藥物靶向癌細(xì)胞，卻忽略了間皮細(xì)胞這一“幫兇”。未來的藥物有望阻斷TGF-β1信號通路，或阻止這些危險“共生體”的形成。
研究結(jié)果還表明，醫(yī)生可以通過監(jiān)測腹腔積液中的細(xì)胞團(tuán)來預(yù)測疾病進(jìn)展和治療應(yīng)答。
參考資料
[1] Mesothelial cells promote peritoneal invasion and metastasis of ascites-derived ovarian cancer cells through spheroid formation.
摘要：由名古屋大學(xué)主導(dǎo)的新研究發(fā)現(xiàn)，原來卵巢癌細(xì)胞將細(xì)胞侵襲的工作“外包”給了間皮細(xì)胞。
卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤。大多數(shù)患者確診時，癌細(xì)胞已擴(kuò)散至整個腹腔。此前，科學(xué)家們一直不太清楚這種癌癥為何進(jìn)展如此迅速。
一項由名古屋大學(xué)主導(dǎo)的新研究發(fā)現(xiàn)，原來卵巢癌細(xì)胞將細(xì)胞侵襲的工作“外包”給了間皮細(xì)胞。這項研究成果于2月6日發(fā)表在《Science Advances》雜志上。
研究表明，癌細(xì)胞會尋求保護(hù)性間皮細(xì)胞的幫助，后者通常存在于腹腔內(nèi)壁。間皮細(xì)胞率先入侵，癌細(xì)胞則緊隨其后。這種混合細(xì)胞團(tuán)對化療的耐受性遠(yuǎn)高于單純的癌細(xì)胞。
研究人員是在檢測卵巢癌患者的腹腔積液時意外發(fā)現(xiàn)這種情況的。癌細(xì)胞并非單獨漂浮在腹腔內(nèi)，而是經(jīng)常附著在間皮細(xì)胞上，形成混合球體。
圖1 間皮細(xì)胞通過促進(jìn)球體形成，增強(qiáng)腹水來源的卵巢癌細(xì)胞的腹膜侵襲和轉(zhuǎn)移能力
約60%的癌細(xì)胞球體含有這些被招募的間皮細(xì)胞。癌細(xì)胞釋放的TGF-β1蛋白會導(dǎo)致間皮細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化，使其形成刺狀結(jié)構(gòu)，進(jìn)而切割組織。
當(dāng)卵巢癌發(fā)展時，癌細(xì)胞會從腫瘤中脫落。這些細(xì)胞進(jìn)入腹腔液，自由漂浮。隨著呼吸和身體活動，腹腔液不斷流動。這種流動會將癌細(xì)胞帶到腹腔的不同部位。
其他癌癥的擴(kuò)散方式則不同。乳腺癌或肺癌細(xì)胞會進(jìn)入血管，通過血液循環(huán)到達(dá)遠(yuǎn)端的器官。由于血液的流動路徑可預(yù)測，醫(yī)生有時可通過血液檢測來追蹤這些癌癥。
卵巢癌細(xì)胞則完全避開血管，在沒有固定路徑的腹腔液中漂浮。這種漂浮階段發(fā)生在癌細(xì)胞附著于新器官之前。至于漂浮階段發(fā)生了什么，細(xì)胞如何通過協(xié)同作用快速擴(kuò)散，科學(xué)家們此前并不清楚。
研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞在漂浮階段會招募從腹腔內(nèi)壁脫落的間皮細(xì)胞。這兩種細(xì)胞相互粘附，形成混合球體。
隨后，間皮細(xì)胞生長出侵襲性偽足，這種刺狀結(jié)構(gòu)可鉆入周圍組織。混合球體不僅對化療藥物有更強(qiáng)的耐受性，而且在抵達(dá)器官后能夠更快地侵入組織。
研究人員利用先進(jìn)的顯微鏡技術(shù)，通過觀察卵巢癌患者腹腔液中的細(xì)胞，實時追蹤了這一侵襲過程。他們隨后通過小鼠模型和單細(xì)胞測序分析證實了研究發(fā)現(xiàn)。
RNA測序分析顯示，間皮細(xì)胞存在顯著的RNA表達(dá)變化，而卵巢癌細(xì)胞的變化較小。TGF-β1刺激的間皮細(xì)胞顯示出侵襲性偽足形成增加，并伴有fascin-1上調(diào)。
圖2 卵巢癌細(xì)胞以球體形式存在，而間皮細(xì)胞是腹水的主要成分
第一作者、名古屋大學(xué)醫(yī)學(xué)系研究科的Kaname Uno博士解釋說，癌細(xì)胞本身無需增加侵襲性?！八鼈儠倏v間皮細(xì)胞來完成組織侵襲。它們僅經(jīng)歷極少的遺傳和分子變化，就能利用間皮細(xì)胞開辟的通道進(jìn)行遷移?！?/div>
這一發(fā)現(xiàn)開辟了新的治療途徑。目前的化療藥物靶向癌細(xì)胞，卻忽略了間皮細(xì)胞這一“幫兇”。未來的藥物有望阻斷TGF-β1信號通路，或阻止這些危險“共生體”的形成。
研究結(jié)果還表明，醫(yī)生可以通過監(jiān)測腹腔積液中的細(xì)胞團(tuán)來預(yù)測疾病進(jìn)展和治療應(yīng)答。
參考資料
[1] Mesothelial cells promote peritoneal invasion and metastasis of ascites-derived ovarian cancer cells through spheroid formation.
