密歇根大學(xué)生物化學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)系的Yan Zhang博士實(shí)驗(yàn)室發(fā)表了一篇論文，推翻了關(guān)于 Cas9 的一個(gè)普遍假設(shè)——即不與其通常的 RNA 伙伴結(jié)合，“空”或 apo 形式的 Cas9 是沒(méi)有功能的。在這些 II-A 系統(tǒng)中，Cas9 必須與其 RNA 伙伴之一 tracrRNA 協(xié)同工作，幫助選擇 PAM 旁邊的正確位置來(lái)捕獲新的記憶。
Nature Medicine一項(xiàng)開創(chuàng)性的新研究可防止乳腺癌復(fù)發(fā)
一項(xiàng)由聯(lián)邦政府資助的首創(chuàng)臨床試驗(yàn)表明，有可能識(shí)別出因存在休眠癌細(xì)胞而癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高的乳腺癌幸存者，并使用重新利用的現(xiàn)有藥物有效地治療這些細(xì)胞。這項(xiàng)研究由賓夕法尼亞大學(xué) 艾布拉姆森癌癥中心和賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院的 科學(xué)家領(lǐng)導(dǎo)，今日發(fā)表于《自然醫(yī)學(xué)》雜志。
靶向COX-1-PGE2-EP2R軸：阿爾茨海默病神經(jīng)炎癥調(diào)控的新策略與轉(zhuǎn)化前景
阿爾茨海默?。ˋD）長(zhǎng)期以來(lái)被視為由β淀粉樣蛋白（Aβ）沉積和tau蛋白過(guò)度磷酸化主導(dǎo)的疾病，但近年研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)炎癥才是推動(dòng)疾病進(jìn)展的"隱形引擎"。其中，被稱為"管家酶"的環(huán)氧化酶-1（COX-1）在AD患者腦內(nèi)異常活躍，卻長(zhǎng)期被科學(xué)界忽視。這項(xiàng)發(fā)表在《Translational Neurodegeneration》的研究猶如打開潘多拉魔盒，首次揭示COX-1通過(guò)前列腺素E2（PGE2）信號(hào)通路點(diǎn)燃神經(jīng)炎癥風(fēng)暴的全新機(jī)制，為阻斷AD進(jìn)程提供了精準(zhǔn)靶點(diǎn)。
巨噬細(xì)胞通過(guò)TLR誘導(dǎo)的IL-12和IFN-γ調(diào)控清除腸道上皮細(xì)胞中志賀氏菌的新機(jī)制
本研究揭示了巨噬細(xì)胞在控制志賀氏菌(Shigella)感染中的關(guān)鍵作用。研究人員通過(guò)建立Nlrc4-/-Casp11-/-小鼠模型，發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞通過(guò)Toll樣受體(TLRs)感知細(xì)菌并產(chǎn)生IL-12，進(jìn)而誘導(dǎo)IFN-γ生成，最終限制志賀氏菌在腸上皮細(xì)胞(IECs)中的復(fù)制。
小鼠內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的精細(xì)解析與功能調(diào)控機(jī)制研究
這篇研究通過(guò)整合神經(jīng)解剖學(xué)、生理學(xué)和行為學(xué)方法，首次構(gòu)建了小鼠內(nèi)側(cè)前額葉皮層（MPF）的完整連接圖譜，聚焦于背側(cè)腳區(qū)（DP）這一關(guān)鍵網(wǎng)絡(luò)樞紐。背側(cè)腳區(qū)（DP）作為內(nèi)側(cè)前額葉皮層（MPF）的特殊區(qū)域，位于六層新皮層與三層嗅皮層交界處。通過(guò)尼氏染色和連接組學(xué)分析，研究者將DP劃分為淺層（DPs）和深層（DPd）：DPs神經(jīng)元呈現(xiàn)疏松排列的較大胞體，主要表達(dá)L5 IT神經(jīng)元標(biāo)志物Cacna1h；而DPd則密集分布著小胞體神經(jīng)元，特異性表達(dá)Vglut2和Tle4等L6 CT神經(jīng)元標(biāo)志物。
靶向β-連環(huán)蛋白共享突變的TCR-T細(xì)胞療法：實(shí)體瘤治療新突破
HLA結(jié)合的復(fù)發(fā)驅(qū)動(dòng)突變肽段是T細(xì)胞免疫治療的潛在靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)CTNNB1S37F突變產(chǎn)生的兩種新抗原肽可被HLA-A02:01和HLA-A24:02遞呈，該突變導(dǎo)致β-catenin功能增強(qiáng)，美國(guó)每年新增病例超7,000例。從健康供體幼稚T細(xì)胞中分離出特異性TCR，轉(zhuǎn)導(dǎo)的T細(xì)胞在體外能有效殺傷CTNNB1S37F+細(xì)胞系和患者來(lái)源類器官，并在黑色素瘤細(xì)胞系和小鼠子宮內(nèi)膜腺癌PDX模型中清除已形成的腫瘤。
高果糖飲食通過(guò)代謝重編程促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞生成加劇炎癥反應(yīng)的作用機(jī)制及二甲雙胍干預(yù)研究
本研究揭示了高果糖攝入通過(guò)激活mTORC1信號(hào)通路和ROS依賴性TGF-β活化，直接促進(jìn)Th1/Th17細(xì)胞分化，從而加劇炎癥性腸病(IBD)的分子機(jī)制。團(tuán)隊(duì)通過(guò)體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，二甲雙胍可逆轉(zhuǎn)果糖誘導(dǎo)的T細(xì)胞免疫失衡，為代謝-免疫交叉調(diào)控提供了新靶點(diǎn)。
基因-代謝組-飲食互作在癡呆風(fēng)險(xiǎn)中的精準(zhǔn)預(yù)防：APOE4純合子特異性代謝通路與地中海飲食的調(diào)控作用
APOEε4(APOE4)等位基因作為阿爾茨海默病最強(qiáng)遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素，攜帶兩個(gè)拷貝可使AD風(fēng)險(xiǎn)增加8-12倍。然而，基因型如何通過(guò)代謝通路影響疾病進(jìn)程？飲食干預(yù)能否針對(duì)性調(diào)節(jié)高危人群的代謝特征？這些問(wèn)題成為當(dāng)前研究的核心難點(diǎn)。由Yuxi Liu、Dong D. Wang等組成的國(guó)際團(tuán)隊(duì)在《Nature Medicine》發(fā)表重要成果。研究創(chuàng)新性地整合美國(guó)護(hù)士健康研究(NHS)4,215名女性和健康專業(yè)人員隨訪研究(HPFS)1,490名男性長(zhǎng)達(dá)34年的前瞻性數(shù)據(jù)，結(jié)合血漿代謝組學(xué)(401種代謝物)、基因分型
真菌共生與致病性的pH堿化調(diào)控機(jī)制：轉(zhuǎn)錄因子Dal81與Stp2的協(xié)同作用
為揭開這一謎團(tuán)，由Xinhua Huang和Changbin Chen領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》發(fā)表了重要成果。研究人員首先通過(guò)大規(guī)模遺傳篩選，從674個(gè)基因敲除突變體中鑒定出23個(gè)具有堿化缺陷的候選基因，其中編碼Zn(II)2Cys6轉(zhuǎn)錄因子的Dal81表現(xiàn)出與Stp2類似的完全堿化能力喪失。通過(guò)構(gòu)建原養(yǎng)型背景的dal81Δ/Δ突變體，研究證實(shí)Dal81缺失會(huì)導(dǎo)致體外和吞噬溶酶體中的堿化缺陷，且與stp2Δ/Δ雙敲除突變體表現(xiàn)出協(xié)同效應(yīng)。
