來(lái)自國(guó)際團(tuán)隊(duì)的研究人員揭示了RNA N-糖基化(glycoRNA)通過(guò)修飾acp3U堿基屏蔽先天免疫識(shí)別的新機(jī)制。該研究證實(shí)glycoRNA的N-糖鏈能阻止Toll樣受體3/7(TLR3/7)對(duì)內(nèi)源性小RNA的識(shí)別，并促進(jìn)凋亡細(xì)胞的非炎癥性清除。這一發(fā)現(xiàn)為自身免疫疾病治療提供了新靶點(diǎn)DTWD2-acp3U通路。
胰島微環(huán)境影響1型糖尿病發(fā)展的機(jī)制研究：基于BioBreeding大鼠模型及apoCIII靶向干預(yù)策略
研究人員創(chuàng)新性地利用BioBreeding（BB）大鼠模型，通過(guò)眼前房移植技術(shù)結(jié)合多模態(tài)成像，首次在活體水平揭示了糖尿病前期微環(huán)境對(duì)胰島功能的決定性影響。研究發(fā)現(xiàn)載脂蛋白CIII（apoCIII）作為關(guān)鍵介質(zhì)，通過(guò)激活炎癥小體和促炎因子IL-1β，驅(qū)動(dòng)了移植胰島的血管退化和β細(xì)胞凋亡。
雙特異性抗體：開(kāi)啟腫瘤治療新時(shí)代
綜述全面闡述了雙特異性抗體（BsAbs）在腫瘤治療中的革命性進(jìn)展，重點(diǎn)分析了其結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)（如IgG樣/非IgG樣）、作用機(jī)制（橋接型/抗原交聯(lián)型/輔因子模擬型）及17種已獲批BsAbs的臨床數(shù)據(jù)。
免疫細(xì)胞重編程中的代謝檢查點(diǎn)：通過(guò)免疫代謝重定向?qū)崿F(xiàn)癌癥治療
免疫細(xì)胞代謝在調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化和功能反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，共同塑造著腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)的免疫應(yīng)答。 近期的研究進(jìn)展日益凸顯了免疫細(xì)胞多樣化的代謝表型及其與腫瘤動(dòng)態(tài)之間復(fù)雜的相互作用。免疫細(xì)胞代謝展現(xiàn)出顯著的可塑性，使得代謝網(wǎng)絡(luò)能夠根據(jù)外部刺激精確地調(diào)控免疫細(xì)胞的行為。此外，在免疫代謝學(xué)研究中，代謝特征與免疫細(xì)胞命運(yùn)、活化狀態(tài)及功能之間的強(qiáng)關(guān)聯(lián)性已被反復(fù)闡明。因此，靶向被稱(chēng)為“代謝檢查點(diǎn)”的代謝網(wǎng)絡(luò)，以重編程免疫細(xì)胞表型并增強(qiáng)抗腫瘤免疫力，為臨床轉(zhuǎn)化帶來(lái)了重大希望。
組蛋白去乙?；?通過(guò)去乙?；c泛素化修飾ATG3調(diào)控自噬的新機(jī)制
來(lái)自國(guó)內(nèi)的研究人員針對(duì)ATG3蛋白在自噬中的調(diào)控機(jī)制這一科學(xué)問(wèn)題，揭示了HDAC6通過(guò)雙重修飾（去乙?；cK272位泛素化）調(diào)控ATG3降解的新途徑。該研究闡明了HDAC6兼具去乙?；负虴3泛素連接酶活性的獨(dú)特功能，為自噬相關(guān)疾病治療提供了新靶點(diǎn)。
PD-1通過(guò)TGFβ信號(hào)通路調(diào)控皮膚組織駐留記憶T細(xì)胞（TRM）形成與功能分化的機(jī)制研究
Weill Cornell Medicine（美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院）的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，揭示了PD-1通過(guò)TGFβ信號(hào)通路調(diào)控皮膚TRM形成的新機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn)，PD-1不僅在慢性感染導(dǎo)致的T細(xì)胞耗竭中起作用，更是TRM早期命運(yùn)決定的關(guān)鍵調(diào)控因子。這一發(fā)現(xiàn)為理解PD-1抑制劑的雙重作用——既增強(qiáng)抗腫瘤免疫又引發(fā)皮膚毒性——提供了分子基礎(chǔ)，相關(guān)成果發(fā)表在《Nature Immunology》上。
軸突tau蛋白選擇性減少改善阿爾茨海默病小鼠模型中的tau和淀粉樣蛋白病理
德國(guó)維爾茨堡大學(xué)醫(yī)院(University Hospital Wuerzburg)的Abdolhossein Zare和Saeede Salehi等研究人員開(kāi)展了一項(xiàng)突破性研究。他們發(fā)現(xiàn)RNA結(jié)合蛋白hnRNP R能特異性結(jié)合tau編碼基因Mapt mRNA的3'非翻譯區(qū)(3'UTR)，促進(jìn)其在軸突中的定位和局部翻譯。通過(guò)構(gòu)建hnRNP R基因敲除小鼠與5xFAD AD模型小鼠雜交，研究人員觀察到這些小鼠大腦中磷酸化tau聚集和Aβ斑塊顯著減少。
Cell：多年、多實(shí)驗(yàn)室合作，科學(xué)家們成功模擬癌細(xì)胞
馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院（UMSOM）基因組科學(xué)研究所（IGS）的研究人員共同領(lǐng)導(dǎo)了這項(xiàng)研究，該研究于7月25日在線發(fā)表在 《細(xì)胞》雜志上。這項(xiàng)研究最終可能催生出計(jì)算機(jī)程序，通過(guò)創(chuàng)建患者的“數(shù)字孿生”，幫助確定癌癥患者的最佳治療方案。研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了描述細(xì)胞行為的語(yǔ)法。這種語(yǔ)法使科學(xué)家能夠使用簡(jiǎn)單的英語(yǔ)句子構(gòu)建多細(xì)胞生物系統(tǒng)的數(shù)字表示，并幫助該團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出針對(duì)癌癥等復(fù)雜疾病的計(jì)算模型。
揭示宿主膽固醇代謝通路中角鯊烯調(diào)控隱孢子蟲(chóng)生存的關(guān)鍵機(jī)制及其治療潛力
英國(guó)弗朗西斯·克里克研究所（The Francis Crick Institute）的研究團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，通過(guò)創(chuàng)新的顯微成像CRISPR篩選技術(shù)，發(fā)現(xiàn)宿主細(xì)胞的膽固醇合成通路竟成為隱孢子蟲(chóng)的"阿喀琉斯之踵"。研究人員構(gòu)建了包含18,466個(gè)人類(lèi)基因的陣列式CRISPR-Cas9敲除庫(kù)，結(jié)合高內(nèi)涵成像定量分析感染參數(shù)，首次系統(tǒng)繪制了宿主基因調(diào)控寄生蟲(chóng)生長(zhǎng)的多維圖譜。
