衰老是導(dǎo)致器官功能障礙和慢性疾病的核心因素，但人類器官的衰老速率存在顯著差異，傳統(tǒng)方法難以精準(zhǔn)評估特定器官的生物學(xué)年齡。更關(guān)鍵的是，器官衰老如何影響疾病發(fā)生和壽命，以及哪些器官對長壽最為關(guān)鍵，這些問題的答案仍不明確。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院(Stanford University School of Medicine)的Hamilton Se-Hwee Oh、Tony Wyss-Coray團隊在《Nature Medicine》發(fā)表的研究，通過大規(guī)模血漿蛋白質(zhì)組分析揭開了器官衰老與健康的奧秘。
小鼠GABA能神經(jīng)元發(fā)育中前體細(xì)胞成熟能力的時序調(diào)控機制解析
在哺乳動物大腦發(fā)育過程中，GABA能抑制性神經(jīng)元的多樣性產(chǎn)生是一個精妙調(diào)控的過程。Max Planck Society的研究團隊在《Nature Neuroscience》發(fā)表的研究中，通過多組學(xué)方法揭示了這一過程的分子機制。他們發(fā)現(xiàn)雖然GE前體細(xì)胞在整個發(fā)育過程中保持穩(wěn)定的分化能力，能夠持續(xù)產(chǎn)生相同的神經(jīng)元亞型，但這些神經(jīng)元亞型的成熟速度卻會隨著發(fā)育階段而變化。這種"成熟能力"的時序變化主要由染色質(zhì)重塑和NFIB轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)驅(qū)動。
腦脊液中谷胱甘肽氧化作為肌萎縮側(cè)索硬化癥氧化應(yīng)激的生物標(biāo)志物研究
肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)作為致命的神經(jīng)退行性疾病，其病理機制中氧化應(yīng)激被公認(rèn)是關(guān)鍵推手。然而，由于腦組織的不可及性，臨床一直缺乏反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)氧化狀態(tài)的可靠生物標(biāo)志物。由謝菲爾德大學(xué)等機構(gòu)組成的團隊開發(fā)了創(chuàng)新性的質(zhì)譜工作流程：通過免疫去除高豐度蛋白后的腦脊液樣本，同步分析蛋白質(zhì)組（699種蛋白定量）、半胱氨酸氧化狀態(tài)（檢測531個可逆氧化位點）及谷胱甘肽氧化比例。
新生兒缺血性海馬早期轉(zhuǎn)錄響應(yīng)揭示細(xì)胞特異性脆弱機制與神經(jīng)保護新靶點
挪威科技大學(xué)等機構(gòu)的研究團隊在《Acta Neuropathologica Communications》發(fā)表突破性研究。研究人員采用改良Vannucci法建立P8（相當(dāng)于人類妊娠32-42周）小鼠缺氧缺血模型，通過單核RNA測序（snRNA-seq）結(jié)合獨創(chuàng)的機器學(xué)習(xí)分類系統(tǒng)，繪制了包含42萬細(xì)胞的參考圖譜。
Nature最新化學(xué)突破：制造出更有效、副作用更小的抗癌藥物
化學(xué)家首次發(fā)現(xiàn)了一種獨特的方法來控制和修改一種廣泛用于藥物的化合物，包括一種用于治療乳腺癌的藥物。這項研究由布里斯托大學(xué)牽頭，今天發(fā)表在《自然》雜志上，研究還發(fā)現(xiàn)了一種與化學(xué)反應(yīng)相關(guān)的新機制，只需在化學(xué)反應(yīng)中添加一種常見試劑，就可以將化合物的形狀從右手性轉(zhuǎn)變?yōu)樽笫中浴?
CRISPR激活篩選揭示BACE1驅(qū)動非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的機制及治療潛力
來自加拿大的研究人員Chafe團隊通過體內(nèi)全基因組CRISPR激活篩選，揭示了非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)腦轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵驅(qū)動因子——阿爾茨海默病相關(guān)蛋白β-分泌酶1(BACE1)。
CD4+ T細(xì)胞通過激活庫普弗細(xì)胞分泌IL-27逆轉(zhuǎn)HBV誘導(dǎo)的CD8+ T細(xì)胞功能障礙的機制研究
研究揭示了慢性HBV感染中CD4+ Teff細(xì)胞通過CD40-CD40L軸激活肝臟庫普弗細(xì)胞(KCs)，促使其分泌IL-12和IL-27，從而逆轉(zhuǎn)HBV特異性CD8+ T細(xì)胞功能衰竭的新機制。該發(fā)現(xiàn)為慢性乙肝的免疫治療提供了新靶點，論文發(fā)表于《Nature Immunology》。
晨練與午練對2型糖尿病患者血糖和炎癥標(biāo)志物的差異化影響：一項隨機交叉試驗研究
研究發(fā)現(xiàn)，與晨練相比，午練能更有效維持血糖穩(wěn)定，且與較低的皮質(zhì)醇和炎癥標(biāo)志物(CRP、NT-proBNP)水平相關(guān)。該研究為優(yōu)化糖尿病運動干預(yù)時間提供了臨床依據(jù)，發(fā)表于《Diabetologia》。
雙靶點mTORC1/2抑制劑onatasertib聯(lián)合PD-1抗體toripalimab治療晚期實體瘤的多中心I/II期臨床研究
免疫檢查點抑制劑(CPI)雖革新了腫瘤治療格局，但PD-1/PD-L1抗體單藥治療僅能使部分患者獲益。在宮頸癌領(lǐng)域，即使PD-L1陽性患者接受pembrolizumab治療的客觀緩解率(ORR)不足20%，而PD-L1陰性患者幾乎無響應(yīng)。與此同時，PI3K-AKT-mTOR通路的異常激活在多種腫瘤中被證實可促進免疫逃逸，臨床前研究顯示mTOR抑制劑能通過調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境(TME)增強PD-1抗體療效，但缺乏臨床證據(jù)支持。
