對于部分患有侵襲性黑色素瘤的患者，免疫檢查點阻斷（ICB）療法有望實現(xiàn)長期緩解。然而，盡管部分患者的應答狀況良好，但其他患者對ICB療法存在耐藥性。研究團隊揭示了遺傳因素在這一過程中的作用，而答案出人意料地藏在線粒體中。這項研究成果于6月5日發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上。
Molecular Cell：DNA修復系統(tǒng)中的“隱藏玩家”——Nup98
近日，南加州大學領導的研究團隊發(fā)現(xiàn)，長期以來被認為協(xié)助分子進出細胞核的蛋白質Nup98還扮演著另一個令人驚訝的角色：指導細胞進行精心修復，并降低可能導致癌癥的遺傳錯誤風險。這項研究結果于6月5日發(fā)表在《Molecular Cell》雜志上。
《Cell Reports Medicine》驚！基因編輯會觸發(fā)造血干細胞的炎癥、衰老樣反應
米蘭圣拉斐爾Telethon基因治療研究所（SR-Tiget）的科學家發(fā)現(xiàn)，使用CRISPR-Cas9結合AAV6載體進行基因編輯，可能會觸發(fā)血液干細胞的炎癥和衰老樣反應，損害其長期再生血液系統(tǒng)的能力。該研究發(fā)表于Cell Reports Medicine，概述了克服這一障礙的新戰(zhàn)略，提高了基于基因編輯的遺傳性血液疾病治療的安全性和有效性。
Nature Medicine：同樣是吃碳水，為什么每個人的血糖反應不一樣？
斯坦福醫(yī)學院領導的一項研究表明，個體對某些碳水化合物的血糖反應差異取決于個人的代謝健康狀況，與特定的代謝疾病有關，包括胰島素抵抗或β細胞功能障礙，這兩者都有可能引起糖尿病。
雙靶點CAR-T細胞療法可減緩膠質母細胞瘤生長
雙靶點CAR-T細胞療法有望治療一種惡性程度極高的腦癌。近三分之二的患者在接受試驗性CAR-T細胞療法后，腫瘤縮小。盡管生存數(shù)據仍在積累中，但已有數(shù)名患者在接受這種療法后存活了12個月或更長時間
Nature Genetics：腫瘤轉移過程中會積累更多的拷貝數(shù)變異，而不是突變
近日，紀念斯隆凱特琳癌癥中心（MSK）和威爾康奈爾醫(yī)學院等機構的研究人員分析了3,732名癌癥患者的基因組圖譜，這些患者覆蓋了20多種原發(fā)性腫瘤類型，并接受了多次腫瘤活檢。研究人員發(fā)現(xiàn)，腫瘤會隨著時間的推移而演化，并且轉移灶往往會積累更多的拷貝數(shù)變異，而不是突變。這項研究成果于6月2日發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上。
KDM4C抑制通過促進組織蛋白酶L介導的組蛋白H3剪切抑制基底型乳腺癌腫瘤生長
美國Dana-Farber癌癥研究所等機構的研究團隊通過整合多組學分析和功能實驗，首次揭示KDM4C通過調控CTSL介導的組蛋白H3剪切影響腫瘤氧化還原平衡的全新機制。研究發(fā)現(xiàn)不僅解釋了KDM4C擴增型腫瘤的獨特依賴性，還為靶向表觀遺傳-代謝交叉調控提供了理論依據，相關成果發(fā)表在《Nature Genetics》期刊。
BRAF致癌突變通過αC螺旋位移解除自抑制的共通機制解析
來自Lavoie團隊的研究人員通過冷凍電鏡(cryo-EM)解析了BRAF V600E等致癌突變體的三維結構，揭示其通過αC螺旋內移破壞CRD-KD自抑制界面(CRD-out)，形成類二聚體活性構象的分子機制。研究發(fā)現(xiàn)小分子抑制劑PLX8394可通過穩(wěn)定αC螺旋失活構象恢復自抑制狀態(tài)，為靶向BRAF突變腫瘤治療提供新思路。
靶向鈣黏蛋白17(Cadherin-17/CDH17)的CAR-T細胞系統(tǒng)性遞送策略：安全有效治療結直腸癌肝轉移的新突破
來自意大利的研究團隊針對結直腸癌肝轉移(CRC-LM)治療難題，通過系統(tǒng)篩選發(fā)現(xiàn)鈣黏蛋白17(CDH17)作為理想靶點，開發(fā)出新型嵌合抗原受體(CAR)T細胞療法。
