研究針對(duì)術(shù)后神經(jīng)認(rèn)知障礙(PNCI)缺乏有效靶向治療的問題，開展了關(guān)于海馬區(qū)膠質(zhì)細(xì)胞異質(zhì)性及網(wǎng)絡(luò)通訊機(jī)制的單細(xì)胞測(cè)序研究。發(fā)現(xiàn)炎癥相關(guān)小膠質(zhì)細(xì)胞(IAM)術(shù)后擴(kuò)增14倍，通過TNF信號(hào)通路主導(dǎo)膠質(zhì)網(wǎng)絡(luò)通訊，驅(qū)動(dòng)神經(jīng)炎癥。TNF抑制劑依那西普可逆轉(zhuǎn)IAM活化并改善認(rèn)知功能，為PNCI防治提供了新靶點(diǎn)。
Nature：AI助力！首次捕捉到核糖體形成的全過程
科學(xué)家們首次動(dòng)態(tài)捕捉到這一過程的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。他們采用人工智能、冷凍電鏡和遺傳學(xué)技術(shù)，以前所未有的細(xì)節(jié)揭示了細(xì)胞如何協(xié)調(diào)和保護(hù)核糖體小亞基的生成。這項(xiàng)成果于10月29日發(fā)表在《Nature》雜志上。
單基因座表觀遺傳編輯調(diào)控記憶表達(dá)：Arc啟動(dòng)子的細(xì)胞特異性表觀遺傳編輯機(jī)制研究
本研究通過結(jié)合CRISPR-dCas9表觀遺傳編輯技術(shù)與c-Fos驅(qū)動(dòng)的印跡細(xì)胞標(biāo)記技術(shù)，首次在記憶相關(guān)神經(jīng)元集群中實(shí)現(xiàn)了對(duì)Arc基因啟動(dòng)子的細(xì)胞特異性、位點(diǎn)特異性表觀遺傳編輯。研究發(fā)現(xiàn)，通過dCas9-KRAB-MeCP2系統(tǒng)抑制Arc啟動(dòng)子活性可削弱記憶形成，而dCas9-VPR/dCas9-CBP系統(tǒng)激活A(yù)rc啟動(dòng)子則能增強(qiáng)記憶表達(dá)
PNAS：首次整合兩種單細(xì)胞方法來解析藥用植物
德國(guó)馬克斯·普朗克化學(xué)生態(tài)學(xué)研究所的研究人員近日成功將單細(xì)胞RNA測(cè)序（scRNA-seq）和單細(xì)胞質(zhì)譜分析（scMS）應(yīng)用在同一植物細(xì)胞上。這種新方法首次讓科學(xué)家能夠?qū)⒒虮磉_(dá)與代謝物豐度直接關(guān)聯(lián)。
Nature Biotechnology：新的基因編輯技術(shù)可以治療復(fù)雜的遺傳疾病
德克薩斯大學(xué)奧斯汀分校的研究人員如今開發(fā)出一種改進(jìn)的基因編輯方法，利用了來自細(xì)菌的遺傳元件——逆轉(zhuǎn)錄子，這種元件有助于保護(hù)微生物免受病毒感染。這是研究人員首次利用逆轉(zhuǎn)錄子糾正脊椎動(dòng)物的致病突變，為人類疾病的新型基因療法帶來了希望。
Nature Microbiology：新方法可追蹤腸菌移植后的微生物菌株
腸菌移植（FMT）正成為一種新興治療策略，應(yīng)用于艱難梭菌感染等消化道疾病的治療。通過將健康供者的腸道微生物群移植到患者體內(nèi)，腸菌移植可重建患者的腸道微生物生態(tài)系統(tǒng)。西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)近日開發(fā)出一種長(zhǎng)讀長(zhǎng)測(cè)序流程，可用于追蹤腸菌移植受者體內(nèi)的微生物菌株。這種名為L(zhǎng)ongTrack的方法于10月22日發(fā)表在《Nature Microbiology》雜志上。
Nature破解科學(xué)謎題：終于找到了最常見的染色體異常引發(fā)心臟缺陷的關(guān)鍵基因
格拉德斯通研究所的科學(xué)家們找到了答案。在《自然》雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究中，研究人員利用干細(xì)胞科學(xué)和人工智能發(fā)現(xiàn)，一個(gè)名為 HMGN1 的基因會(huì)破壞 DNA 的包裝和調(diào)控方式，并可能擾亂數(shù)百種參與健康心臟發(fā)育的其他分子的水平。當(dāng)研究小組從唐氏綜合征小鼠體內(nèi)移除多余的 HMGN1 基因拷貝后，這些小鼠不再出現(xiàn)心臟缺陷。
人小膠質(zhì)細(xì)胞中MEF2C的轉(zhuǎn)錄與表觀遺傳調(diào)控機(jī)制及其在自閉癥風(fēng)險(xiǎn)和年齡相關(guān)疾病中的功能解析
本研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子MEF2C通過調(diào)控人類小膠質(zhì)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)、吞噬功能及脂質(zhì)代謝等關(guān)鍵通路，在自閉癥譜系障礙（ASD）和神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮核心作用。研究結(jié)合多組學(xué)分析和功能實(shí)驗(yàn)，揭示了MEF2C缺失導(dǎo)致小膠質(zhì)細(xì)胞功能紊亂的分子機(jī)制，為神經(jīng)發(fā)育和衰老相關(guān)疾病的干預(yù)提供了新靶點(diǎn)。
α-酮戊二酸通過調(diào)控胰島素-ATM信號(hào)軸改善共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張癥小鼠模型的胰島素抵抗和代謝紊亂
研究人員發(fā)現(xiàn)ATM缺失會(huì)導(dǎo)致全身性胰島素抵抗和代謝靈活性喪失，引發(fā)代償性的谷氨酰胺依賴性代謝重組。特別重要的是，他們發(fā)現(xiàn)胰島素敏感的小腦Purkinje細(xì)胞——尤其是那些表達(dá)Zebrin-II/ALDOC、在小腦蚓部后葉和絮結(jié)葉中解剖學(xué)豐富的細(xì)胞——對(duì)ATM缺失相關(guān)的代謝變化特別敏感。這種解剖學(xué)特異性易感性導(dǎo)致了A-T共濟(jì)失調(diào)和運(yùn)動(dòng)相關(guān)癥狀的發(fā)展。
